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陈根:微环境如何影响癌细胞的免疫逃离?
时间: 2020-10-15

文/陈根

免疫功能对人体健康的重要性众所周知,正是因为免疫系统24小时昼夜不停地工作,我们的健康才能有效保护。

当有外物(细菌、病毒、真菌、寄生虫)入侵时,免疫系统立即可以调配不同功能的免疫细胞,来对付入侵外物。当人体出现异常细胞(如癌变细胞),免疫系统则可以起到监视的作用,能够及时发现并清除体内的异常细胞,而避免了肿瘤的发生。

正常情况下,人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而,肿瘤细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。此外,肿瘤微环境对免疫系统对抗癌细胞也有着至关重要的作用。

实际上,肿瘤与免疫的相互作用和影响是个庞大而复杂的机制,在淋巴系来源免疫细胞中,CD8+T细胞和NK细胞能有效杀伤肿瘤细胞,但在肿瘤微环境中,这两种细胞的功能皆受到不同程度的抑制。

日前,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自密歇根大学等机构的研究人员就显示了肿瘤细胞对CD8+T细胞中的甲硫氨酸代谢的破坏,这为肿瘤微环境与肿瘤间的影响机制研究提供了更多理论支持。

这项研究中,研究人员仔细分析了肿瘤微环境,尤其是肿瘤如何代谢氨基酸,结果发现,名为甲硫氨酸的氨基酸对T细胞的存活和功能影响最大,携带较低水平甲硫氨酸的T细胞会变得异常,而T细胞中较低水平的甲硫氨酸或许还会改变组蛋白的模式,从而促进T细胞受损。

将肿瘤细胞引入近来或许就会导致肿瘤细胞和T细胞之间争夺甲硫氨酸,反复争夺之后,肿瘤细胞的获胜,将会从T细胞中获取甲硫氨酸并使得T细胞失去功能。

事实上,此前研究人员就提出了一种系统性的方法来剔除癌细胞中的甲硫氨酸,研究者认为癌细胞会对甲硫氨酸上瘾。

而根据本文研究,肿瘤细胞和T细胞之间会争夺甲硫氨酸,而T细胞也需要甲硫氨酸,如果让肿瘤细胞中缺失甲硫氨酸的话,T细胞就无法获得这种氨基酸。

此外,补充甲硫氨酸实际上会恢复T细胞的功能,而足够高水平的甲硫氨酸也就意味着肿瘤细胞和T细胞都能获得足够的甲硫氨酸。

其中一个关键点就在于肿瘤细胞或许拥有更多的转运蛋白来运输甲硫氨酸,当然,研究结果确定了蛋氨酸代谢,组蛋白模式和肿瘤微环境中T细胞免疫之间的机制联系,这也将为免疫治疗方法提供更多可行的思路。


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